隨著(zhù)經(jīng)濟和科技的高速發(fā)展，提高出生人口素質(zhì)，降低出生缺陷是我國目前人口發(fā)展的主要任務(wù)和優(yōu)先主題。今天我們來(lái)了解一下先天性高胰島素血癥的相關(guān)知識。
根據世界衛生組織的定義，罕見(jiàn)病是指患病人數占總人口0.65%-1%之間的疾病或病變，至今全球已確認的罕見(jiàn)病約有七千多種，約占人類(lèi)總疾病的10%，且80%是由遺傳缺陷引起。醫學(xué)資料顯示，每人均攜帶有5-10個(gè)缺陷基因，一旦父母雙方擁有相同的缺陷基因，孩子就有可能得罕見(jiàn)病,也有可能病人的父母是沒(méi)有缺陷基因的，孩子的基因突變是新發(fā)生的。由于我國人口基數大，眾多的罕見(jiàn)疾病種類(lèi)和人群將成為影響我國人口健康發(fā)展的重要因素，因此罕見(jiàn)病的預防、診斷和治療必將成為我國衛生醫療所面臨的不可避免的挑戰[1]。
先天性高胰島素血癥（congenital hyperinsulinism，CHI）主要是由編碼胰島beta細胞功能的基因突變引起的疾病，也稱(chēng)為嬰兒持續性高胰島素血癥性低血糖癥。先天性高胰島素血癥難以治愈，很容易引起年幼嬰兒低血糖癥，其特點(diǎn)是頑固的低血糖及與血糖水平不相稱(chēng)的相對高胰島素血癥同時(shí)伴有低酮體低脂血癥，年齡越小低血糖的危害越大，特別是低血糖造成的腦功能損害。
高胰島素血癥相關(guān)信息[4]
先天性高胰島素血癥是由于胰島素分泌過(guò)多，血胰島素濃度增加，從而導致的頑固性持久性的低血糖癥。目前普遍認為四種基因中任一個(gè)發(fā)生突變均能引起病變，谷氨酸脫氫酶(GDH)便是其一。GDH是氨基酸代謝的關(guān)鍵酶，GDH的突變位點(diǎn)如果干擾了對內源性抑制物的敏感性，就會(huì )表現出功能的增強，GDH在胰島beta細胞的功能增強直接導致胰島素的不恰當分泌，進(jìn)而導致胰島素釋放過(guò)量以及低血糖癥。
GDH結構（Li et al., 2014）
谷氨酰胺-谷氨酸-α-酮戊二酸的關(guān)鍵酶的調控(Li et al., 2006)
患有天性高胰島素血癥的新生兒有哪些常見(jiàn)的臨床表現呢？在嬰兒早期的低血糖可引起過(guò)敏，嗜睡，紫紺，反應遲鈍或癲癇發(fā)作。在嬰兒期如果延遲喂養會(huì )表現出煩躁或嗜睡，嚴重時(shí)極小的誘因也可導致低血糖發(fā)作。反復低血糖發(fā)作可導致呼吸困難、癲癇、智力低下、視力下降、腦損傷、昏迷等并發(fā)癥。根據患者低血糖發(fā)作時(shí)異常的胰島素分泌癥狀，結合相關(guān)檢查，可進(jìn)行診斷是否患病。
高胰島素血癥診斷方式
輕微的病例是可以通過(guò)頻繁的喂食進(jìn)行治療的，也可靜脈注射葡萄糖，急性期可加大劑量，以緩解嚴重的低血糖。持續反復發(fā)作的低血糖患者可用胰高血糖素、二氮嗪或奧曲肽等藥物控制胰島素的分泌量或減輕胰島素的影響，以此改善低血糖癥狀，延緩病情發(fā)展的進(jìn)程。先天性胰島素血癥若未及時(shí)治療，可引起癲癇發(fā)作并易造成永久性的腦損傷，因此一旦確定藥物治療無(wú)效應積極手術(shù)治療，根據不同的組織學(xué)類(lèi)型選取正確的手術(shù)方式，切除部分或大部分的胰腺以維持血糖正常水平。
南京先進(jìn)生物和生命科學(xué)研究院和南京盛德瑞爾醫藥科技有限公司目前正在進(jìn)行高胰島素血癥相關(guān)藥物的研發(fā)，其中AR-0119和AR-0319即將進(jìn)入一期臨床，AR-0219和AR-0419正處于研發(fā)階段。
日常生活中如何對高胰島素血癥患兒進(jìn)行護理呢？首先，母乳喂養的患兒應準確記錄喂奶量，將母乳用吸奶器吸至奶瓶，同時(shí)家長(cháng)應備好奶粉，以便母乳不足時(shí)及時(shí)添加。人工喂養的患兒，家長(cháng)應購買(mǎi)含乳糖類(lèi)奶粉，并添加葡萄糖或玉米粉，以延緩、預防低血糖發(fā)生。其次，觀(guān)察患兒每餐進(jìn)奶量，吃奶量減少至原有的2/3時(shí)，加測血糖減少無(wú)癥狀性低血糖的發(fā)生頻率。遵醫囑及時(shí)添加輔食，合理喂養，少量多餐，必要時(shí)需持續靜脈滴注髙濃度葡萄糖。家長(cháng)應熟知測血糖的方法及注意事項，對低血糖的臨床表現及處理方法有一定了解，出現低血糖癥狀時(shí)立即監測血糖，口服葡萄糖，進(jìn)食奶粉或母乳半小時(shí)后復測血糖，如血糖仍不能上升或患兒進(jìn)食困難需立即送醫院就診?；純簯偃ス矆?chǎng)所，避免交叉感染。建立血糖記錄本，嚴密觀(guān)察生命體征變化，監測后及時(shí)記錄，便于醫生了解情況和及時(shí)調整藥物劑量[5]。
我國自上世紀80年代開(kāi)展新生兒篩查以來(lái)，特別是在母嬰保健政策不斷完善之后，罕見(jiàn)病預防的效果逐漸顯現出來(lái)。新生兒篩查目前是預防罕見(jiàn)病的重要措施，可出現明顯癥狀之前，及時(shí)進(jìn)行診斷和干預。
1. 國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“罕見(jiàn)病預防、診治以及移動(dòng)醫療平臺”重點(diǎn)專(zhuān)項建議案.
2. Ming Li, Changhong Li, Aron Allen, Charles A. Stanley, Thomas J. Smith. Glutamate dehydrogenase: structure, allosteric regulation, and role in insulin homeostasis.[J].Neurochemical research,2014,39(3):433-45.
3. Changhong Li, Andrea Matter, Andrea Kelly, Thomas J. Petty, Habiba Najafi, Courtney MacMullen, Yevgeny Daikhin, Ilana Nissim, Adam Lazarow, Jae Kwagh, Heather W. Collins, Betty Y.L. Hsu, Itzhak Nissim, Marc Yudkoff, Franz M. Matschinsky, Charles A. Stanley. Effects of a GTP-insensitive mutation of glutamate dehydrogenase on insulin secretion in transgenic mice.[J].The Journal of biological chemistry,2006,281(22):15064-72.
4. 廈門(mén)基源醫學(xué)檢驗實(shí)驗室，基源黃寶書(shū)（罕見(jiàn)病第一版修訂版）罕見(jiàn)病基因型—表型關(guān)聯(lián)手冊.
5. 李東燕,陳曉春,鄭曉萍. 4例先天性高胰島素血癥患兒的護理.中華護理雜志,2014,49(1):119-121.